Как уже говорилось, современные тенденции в области питания и не оптимальные диетические привычки вкупе с нездоровым образом жизни приводят к развитию метаболических патологий и их распространенности по всему миру. В этом контексте растет распространенность патологий печени среди населения, поскольку этот орган отвечает за метаболизм экзогенных веществ в организме. Хронические патологии печени – одна из ведущих причин смертности во всем мире, в настоящее время основными возбудителями этих заболеваний являются дисбаланс питания и малоподвижный образ жизни. Неалкогольная жировая болезнь печени стала наиболее частой формой хронического заболевания печени во всем мире, по оценкам ее распространенность составляет около 25% населения в целом. Действительно, ожидается, что такая повышенная распространенность даже увеличится в ближайшие годы из-за роста сопутствующих заболеваний, связанных с метаболическим синдромом, что делает неалкогольную жировую болезнь печени глобальной проблемой здравоохранения. Термин «неалкогольная жировая болезнь печени» используется для определения группы заболеваний печени, которые происходят от простого накопления жиров в клетках печени (стеатоз) и до его прогрессирования в более тяжёлые стадии, такие как неалкогольный стеатогепатит, характеризующийся воспалением липидного происхождения, вздутием гепатоциллюляров и фиброзом. В случае развития хронического фиброза, гибели клеток печени и осложнения внеклеточного матрикса неалкогольный стеатогепатит может перерасти в фиброз и цирроз. Более того, есть риск развития гепатоцеллюлярной карциномы — наиболее частой формы рака печени. На сегодняшний день гипотеза двух или множественных поражений является наиболее распространённым объяснением прогрессирования неалкогольной жировой болезни печени, при которой первое попадание вызывает стеатоз, а нарушение липидного гомеостаза приводит к производным осложнениям, способствующим его усугублению. Сообщалось, что в связи с первым поражением, накоплению липидов печени способствует два дисбаланса: поглощение жирных кислот и экспорт липопротеидов очень низкой плотности; липогенез de novo и окисление жирных кислот. Действительно, метаболический запуск патологии привел к предложению нового термина «метаболически ассоциированной жировой болезни печени», для определения этой группы патологий. Затем, появление вторичных воздействий, таких как перекисное окисление, развитие окислительного стресса и ретикулума, а также митохондриальная дисфункция запускает воспалительную реакцию, которая может привести к развитию фиброза. В этом процессе клетка печени – гепатоцит – страдает от истощения антиоксидантного аппарата, что, в конечном итоге, приводит к её гибели. Тем временем происходит активация макрофагов провоспалительными цитокинами, такими, как фактор некроза опухолей или несколько изоформ интерлейкина. Таким образом, звёздчатые клетки печени активируются и пролиферируют несколькими сигнальными путями, такими как трансформирующий фактор роста бета и SMAD, способствуя синтезу коллагена и отложению экстрацеллюлярного матрикса, в которых важны матриксные металлопротеиназы и тканевой ингибитор металлопротеиназ. Что касается развития гепатоцеллюлярной карциномы, гетерогенность заболевания подразумевает одновременную активацию различных молекулярных сигнальных путей для нарушения регуляции роста, пролиферации, дифференцировки и апоптоза клеток печени. Существует несколько пролиферативных путей и сигнальных систем, таких как протеинкиназа В, ядерный фактор каппа В, мишень рапамицина у млекопитающих или c-Myc. Кроме того, нездоровый образ жизни не обязательно означает недостаточное потребление пищи, но также и чрезмерное потребление определённых отпускаемых по рецепту и безрецептурных лекарств или токсичных соединений. Как следствие, человек может страдать от печёночной недостаточности, основной причиной которой является лекарственное и химическое поражение печени. По оценкам, от химического повреждения печени страдает большинство жителей мира, и это представляет реальную проблему для врачей. Печень является органом, ответственным за метаболизм экзогенных соединений. При передозировке такие соединения, как ацетаминофен или четырёххлористый углерод, превращаются цитохромом Р450 в токсичные соединения в гепатоцитах. Эти токсичные соединения разрушают антиоксидантный механизм клетки, в основном состоящий из восстановленного глутатиона, каталазы и супероксидисмутазы. Прямое воздействие, которое они оказывают на целостность митохондрий, вызывает повреждение, которое в конечном итоге приводит к некрозу гепатоцитов. Во время диализа белков, таких как ВАХ или BCL-2, и провоспалительная сигнализация, опосредованная фактором некроза опухолей или ядерным фактором каппа В, являются ключевыми признаками. Кроме того, хроническое и обильное употребление алкоголя приводит к развитию стеатоза у 90% пациентов, которые употребляют более 60 г алкоголя в день, и цирроза печени в 30% случаев, в результате чего алкогольная болезнь печени протекает по той же схеме прогрессирования, что и неалкогольная жировая болезнь печени. Аналогично лекарственному и химическому поражению печени, цитохром-опосредованный метаболизм этанола приводит к выработке ацетальдегида, что приводит к митохондриальной дисфункции, которая нарушает липидный гомеостаз, вызывая стеатоз. Повышенный окислительный стресс и снижение антиоксидантной активности гепатоцитов вместе с нарушением липидного обмена в результате перекисного окисления вызывают повреждение гепатоцеллюляров, которое способствует прогрессированию заболевания от алкогольного стеатоза до гепатита и, наконец, цирроза печени. Молекулярные основы прогрессирования алкогольной болезни печени от стеатоза до цирроза следуют молекулярным механизмам, сходным с неалкогольной жировой болезнью печени, включая воспалительную среду и пролиферацию, и активацию звёздчатых клеток печени. Учитывая повышенную распространённость вышеупомянутых патологий печени и их ожидаемый рост, а также недостаточную осведомлённость населения в целом, медицина сосредоточена на снижении их распространённости и улучшении прогноза. Клинические и научные исследования указывают на изменение образа жизни, как основу и краеугольный камень в лечении этих патологий, включая адекватное питание и физическую активность. Хотя поведенческие вмешательства пытаются гарантировать приверженность пациентов, в большинстве случаев этого трудно добиться, поэтому они не следуют разработанным планам. Таким образом, добавки с определёнными продуктами могут предложить более простой в применении подход для предотвращения или улучшения патологий печени. В этом контексте текущие данные подчёркивают полезные свойства, связанные с полифенолами зелёного грецкого ореха, группой природных метаболитов, содержащихся в растениях, которые обладают множеством полезных эффектов для печени и связанных с ней сопутствующих заболеваний. Они играют роль в регуляции окислительного стресса, липидного обмена, развитии резистентности к инсулину, воспалении или увеличении массы тела, среди прочего. Более того, они способны ослаблять лекарственную токсичность за счет уменьшения апоптоза и усиления экспрессии антиоксидантных ферментов. Таким образом, они предлагают привлекательный нутрицевтический подход не только для уменьшения воздействия и распространённости хронических заболеваний печени, но и для улучшения прогноза острых и хронических изменений печени.